ඉදිරි අධ්‍යයනය: PCR මත පදනම් වූ රුධිර ctDNA මෙතිලේෂන් තාක්‍ෂණය මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා MRD නිරීක්ෂණ නව යුගයක් විවෘත කරයි

මෑතකදී, JAMA ඔන්කොලොජි (IF 33.012) විසින් ෆුඩාන් විශ්ව විද්‍යාලයේ පිළිකා රෝහලේ මහාචාර්ය කායි ගුඕ-රින්ග් සහ ෂැංහයි ජියාඕ ටොං විශ්ව විද්‍යාලයේ වෛද්‍ය විද්‍යාලයේ රෙන්ජි රෝහලේ මහාචාර්ය වැන්ග් ජින්ගේ කණ්ඩායම විසින් වැදගත් පර්යේෂණ ප්‍රතිඵලයක් [1] ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී. KUNYUAN BIOLOGY සමඟ සහයෝගීතාවය: "CUNYUAN BIOLOGY: "Circulating Tumor DNA Methylation සහ Risk Stratification හරහා I සිට III අදියර සඳහා අණුක අවශේෂ රෝග සහ අවදානම් ස්තරීකරණය කලින් හඳුනා ගැනීම)".මෙම අධ්‍යයනය දැනට පවතින MRD හඳුනාගැනීමේ තාක්‍ෂණ ක්‍රමවලට සාපේක්ෂව වඩා ලාභදායී තාක්‍ෂණික මාර්ගයක් සහ විසඳුමක් ලබා දෙමින්, කොලරෙක්ටල් පිළිකා පුනරාවර්තන පුරෝකථනය සහ පුනරාවර්තන නිරීක්‍ෂණය සඳහා PCR මත පදනම් වූ රුධිර ctDNA බහුජන මෙතිලේෂන් තාක්‍ෂණය යෙදූ ලොව පළමු බහු මධ්‍ය අධ්‍යයනය වේ. මහා බඩවැලේ පිළිකා පුනරාවර්තන පුරෝකථනය සහ නිරීක්ෂණයේ සායනික භාවිතය බෙහෙවින් වැඩි දියුණු කිරීම සහ රෝගියාගේ පැවැත්ම සහ ජීවන තත්ත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කිරීම.මෙම අධ්‍යයනය සඟරාව සහ එහි සංස්කාරකවරුන් විසින් ද ඉහළ ඇගයීමට ලක් කරන ලද අතර, මෙම කලාපයේ ප්‍රධාන නිර්දේශ පත්‍රිකාවක් ලෙස ලැයිස්තුගත කර ඇති අතර, එය සමාලෝචනය කිරීමට ස්පාඤ්ඤයේ මහාචාර්ය Juan Ruiz-Bañobre සහ මහාචාර්ය Ajay Goel හට ආරාධනා කරන ලදී.මෙම අධ්‍යයනය එක්සත් ජනපදයේ ප්‍රමුඛ පෙළේ ජෛව වෛද්‍ය මාධ්‍යයක් වන GenomeWeb විසින් ද වාර්තා කරන ලදී.

කොලරෙක්ටල් පිළිකා (CRC) යනු චීනයේ ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ බහුලව දක්නට ලැබෙන මාරාන්තික පිළිකාවකි.2020 පිළිකා පිළිබඳ පර්යේෂණ සඳහා වූ ජාත්‍යන්තර නියෝජිතායතනයේ (IARC) දත්ත පෙන්වා දෙන්නේ චීනයේ නව රෝගීන් 555,000ක් ලොවෙන් 1/3ක් පමණ වන අතර, සිදුවීම් අනුපාතය චීනයේ සාමාන්‍ය පිළිකාවලින් දෙවන ස්ථානයට පනිමින්;මරණ 286,000 ලොවෙන් 1/3 ක් පමණ වන අතර, චීනයේ පිළිකා මරණ සඳහා පස්වන වඩාත් පොදු හේතුව ලෙස ශ්‍රේණිගත කරයි.චීනයේ මරණයට පස්වන හේතුව.රෝග විනිශ්චය කරන ලද රෝගීන් අතර, TNM අදියර I, II, III සහ IV පිළිවෙළින් 18.6%, 42.5%, 30.7% සහ 8.2% බව සැලකිය යුතු කරුණකි.රෝගීන්ගෙන් 80% කට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයක් මැද සහ ප්‍රමාද අවධියේ සිටින අතර, ඔවුන්ගෙන් 44% ක් අක්මාව හා පෙනහළු වලට එකවර හෝ විෂම දුරස්ථ මෙටාස්ටේස් ඇති අතර එය පැවැත්මේ කාලයට බරපතල ලෙස බලපාන අතර අපගේ නිවැසියන්ගේ සෞඛ්‍යයට තර්ජනයක් වන අතර දැඩි සමාජ හා ආර්ථිකමය බලපෑමක් ඇති කරයි. බරක්.ජාතික පිළිකා මධ්‍යස්ථානයේ සංඛ්‍යාලේඛනවලට අනුව, චීනයේ කොලරෙක්ටල් පිළිකා ප්‍රතිකාර පිරිවැයේ සාමාන්‍ය වාර්ෂික වැඩිවීම 6.9% සිට 9.2% දක්වා වන අතර, රෝග විනිශ්චය කිරීමෙන් වසරක් ඇතුළත රෝගීන්ගේ පුද්ගලික සෞඛ්‍ය වියදම් 60% දක්වා ගත හැකිය. පවුලේ ආදායම.පිළිකා රෝගීන් රෝගයෙන් පීඩා විඳිමින් සිටින අතර දැඩි ආර්ථික පීඩනයකටද ලක්ව ඇත [2].
කොලරෙක්ටල් පිළිකා තුවාල වලින් සියයට අනූවක් ශල්‍යකර්මයෙන් ඉවත් කළ හැකි අතර, ගෙඩිය කලින් හඳුනාගත් විට, රැඩිකල් ශල්‍යකර්මයෙන් පසු පස් අවුරුදු පැවැත්මේ අනුපාතය වැඩි වේ, නමුත් රැඩිකල් වෙන් කිරීමෙන් පසු සමස්ත පුනරාවර්තන අනුපාතය තවමත් 30% ක් පමණ වේ.I, II, III සහ IV අදියර සඳහා චීන ජනගහනයේ වසර පහක මහා බඩවැලේ පිළිකා පැවැත්ම අනුපාතය 90.1%, 72.6%, 53.8% සහ 10.4% වේ.
අවම අවශේෂ රෝගය (MRD) රැඩිකල් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු ගෙඩියක් නැවත ඇතිවීමට ප්‍රධාන හේතුවකි.මෑත වසරවලදී, ඝන පිළිකා සඳහා MRD හඳුනාගැනීමේ තාක්ෂණය ශීඝ්‍රයෙන් දියුණු වී ඇති අතර, හෙවිවේට් නිරීක්ෂණ සහ මැදිහත්වීම් අධ්‍යයනයන් කිහිපයක් තහවුරු කර ඇත්තේ පශ්චාත් ශල්‍ය එම්ආර්ඩී තත්ත්වය පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම නැවත ඇතිවීමේ අවදානම පෙන්නුම් කළ හැකි බවයි.ctDNA පරීක්‍ෂණයට ආක්‍රමණශීලී නොවන, සරල, වේගවත්, ඉහළ සාම්පල ප්‍රවේශ්‍යතාවක් සහ පිළිකා විෂමතාව ජය ගැනීමේ වාසි ඇත.
මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා වන එක්සත් ජනපද NCCN මාර්ගෝපදේශ සහ මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා චීන CSCO මාර්ගෝපදේශ යන දෙකම සඳහන් කරන්නේ පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම නැවත ඇතිවීමේ අවදානම තීරණය කිරීම සහ මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා සහායක රසායනික චිකිත්සාව තෝරා ගැනීම සඳහා, ctDNA පරීක්ෂාව මගින් II අදියරේ රෝගීන් සඳහා සහායක ප්‍රතිකාර තීරණ සඳහා සහාය වීමට පුරෝකථන සහ පුරෝකථන තොරතුරු ලබා දිය හැකි බවයි. හෝ III මහා බඩවැලේ පිළිකා.කෙසේ වෙතත්, දැනට පවතින බොහෝ අධ්‍යයනයන් පිළිකා රෝගීන් අතර සාමාන්‍යකරණයේ සුළු අඩුවක් සහ අඩු ව්‍යාප්තියක් සහිත සංකීර්ණ ක්‍රියාවලියක්, දිගු කාලයක් සහ අධික පිරිවැයක් ඇති [3] අධි-නිර්මාණ අනුක්‍රමික තාක්‍ෂණය (NGS) මත පදනම් වූ ctDNA විකෘති කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි.
III අදියරේ මහා බඩවැලේ පිළිකා රෝගීන් සම්බන්ධයෙන්, NGS මත පදනම් වූ ctDNA ගතික නිරීක්ෂණ සඳහා එක් සංචාරයක් සඳහා ඩොලර් 10,000 දක්වා වැය වන අතර සති දෙකක් දක්වා පොරොත්තු කාලයක් අවශ්‍ය වේ.මෙම අධ්‍යයනයේ බහුජනක මෙතිලේෂන් පරීක්ෂණය, ColonAiQ® සමඟින්, රෝගීන්ට පිරිවැයෙන් දශමයකින් ගතික ctDNA අධීක්‍ෂණය කර දින දෙකක් වැනි කෙටි කාලයක් තුළ වාර්තාවක් ලබා ගත හැකිය.
සෑම වසරකම චීනයේ කොලරෙක්ටල් පිළිකා රෝගීන් 560,000 ට අනුව, ප්‍රධාන වශයෙන් II-III වන මහ බඩවැලේ පිළිකා ඇති සායනික රෝගීන් (අනුපාතය 70% ක් පමණ වේ) ගතික අධීක්ෂණය සඳහා වැඩි හදිසි ඉල්ලුමක් ඇත, පසුව MRD ගතික අධීක්‍ෂණයේ වෙළඳපල ප්‍රමාණය. මහා බඩවැලේ පිළිකා සෑම වසරකම මිලියන ගණනක් මිනිසුන්ට ළඟා වේ.
පර්යේෂණ ප්රතිඵල වැදගත් විද්යාත්මක හා ප්රායෝගික වැදගත්කමක් ඇති බව දැකිය හැකිය.මහා පරිමාණ අනාගත සායනික අධ්‍යයනයන් හරහා, PCR මත පදනම් වූ රුධිර ctDNA බහු ජාන මෙතිලේෂන් තාක්ෂණය මගින් පිළිකා රෝගීන්ට ප්‍රතිලාභ ලබා දීම සඳහා නිරවද්‍ය වෛද්‍ය විද්‍යාව වඩාත් හොඳින් සක්‍රීය කරමින්, සංවේදීතාව, කාලෝචිතභාවය සහ පිරිවැය-ඵලදායිතාවය යන දෙකම සමඟින් කොලරෙක්ටල් පිළිකා පුනරාවර්තන පුරෝකථනය සහ පුනරාවර්තන අධීක්ෂණය සඳහා භාවිතා කළ හැකි බව තහවුරු කර ඇත. .මෙම අධ්‍යයනය පදනම් වී ඇත්තේ KUNY විසින් වැඩි දියුණු කරන ලද මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා බහු-ජාන මෙතිලේෂන් පරීක්ෂණයක් වන ColonAiQ® මත වන අතර, එහි සායනික යෙදුම් අගය මුල් පරීක්ෂාව සහ රෝග විනිශ්චය සඳහා මධ්‍යම සායනික අධ්‍යයනයකින් තහවුරු කර ඇත.
Gastroenterology (IF33.88), 2021 දී ආමාශ ආන්ත්රයික රෝග ක්ෂේත්රයේ ඉහළම ජාත්යන්තර සඟරාව, Fudan විශ්ව විද්යාලයේ Zhongshan රෝහල, Fudan විශ්ව විද්යාලයේ පිළිකා රෝහල සහ අනෙකුත් බලයලත් වෛද්ය ආයතනවල බහු කේන්ද්ර පර්යේෂණ ප්රතිඵල වාර්තා කරන ලදී. ColonAiQ® ChangAiQ® හි විශිෂ්ඨ කාර්ය සාධනය මුල් කාලීනව පරීක්ෂා කිරීම සහ මහා බඩවැලේ පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීම, සහ මුලින් ගවේෂණය කරන ලද අතර, එය මහා බඩවැලේ පිළිකා පිළිබඳ පුරෝකථනය නිරීක්ෂණය කිරීමේ විභව යෙදුම ද ගවේෂණය කරයි.

I-III අදියරේ මහා බඩවැලේ පිළිකාවේදී අවදානම් ස්තරීකරණය, ප්‍රතිකාර තීරණ මඟ පෙන්වීම සහ පුනරාවර්තන පූර්ව නිරීක්ෂණයන් සඳහා ctDNA මෙතිලේෂන් සායනික යෙදුම තවදුරටත් වලංගු කිරීම සඳහා, පර්යේෂණ කණ්ඩායමට රැඩිකල් සැත්කම්වලට භාජනය වූ සහ රුධිර සාම්පල එකතු කරන ලද I-III අදියරේ මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇති රෝගීන් 299 ක් ඇතුළත් විය. එක් එක් පසු විපරම් ලක්ෂ්‍යය (මාස තුනක පරතරයකින්) ශල්‍යකර්මයට සතියකට පෙර, ශල්‍යකර්මයෙන් මාසයකට පසු සහ ගතික රුධිර සීටීඩීඑන්ඒ පරීක්ෂාව සඳහා පශ්චාත් ශල්‍ය සහායක ප්‍රතිකාරයේදී.
පළමුව, ctDNA පරීක්‍ෂණය මගින් මහා බඩවැලේ පිළිකා රෝගීන්ගේ ශල්‍යකර්මයට පෙර සහ ශල්‍යකර්මයෙන් පසු නැවත ඇතිවීමේ අවදානම පුරෝකථනය කළ හැකි බව සොයා ගන්නා ලදී.පූර්ව ශල්‍යකර්ම ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන්ට පූර්ව ශල්‍යකර්ම ctDNA-සෘණ රෝගීන්ට වඩා පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම නැවත ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව ඉහළ ය (22.0% > 4.7%).මුල් පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම ctDNA පරීක්ෂණය තවමත් පුනරාවර්තන අවදානම පුරෝකථනය කර ඇත: රැඩිකල් ඉවත් කිරීමෙන් මාසයකට පසුව, ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන් සෘණ රෝගීන්ට වඩා 17.5 ගුණයකින් පුනරාවර්තනය වීමට ඉඩ ඇත;ctDNA සහ CEA පරීක්ෂණ මගින් පුනරාවර්තනය හඳුනාගැනීමේ කාර්ය සාධනය තරමක් වැඩිදියුණු වී ඇති බව කණ්ඩායම සොයා ගෙන ඇත (AUC=0.849), නමුත් ctDNA (AUC=0.839) පරීක්ෂණය හා සසඳන විට වෙනස සැලකිය යුතු නොවේ ctDNA පමණක් (AUC=) 0.839).
අවදානම් සාධක සමඟ ඒකාබද්ධව සායනික වේදිකාගත කිරීම දැනට පිළිකා රෝගීන්ගේ අවදානම් ස්ථරීකරණය සඳහා ප්‍රධාන පදනම වන අතර, වත්මන් සුසමාදර්ශය තුළ, රෝගීන් විශාල සංඛ්‍යාවක් තවමත් පුනරාවර්තනය වේ [4], සහ අධික ලෙස ප්‍රතිකාර කිරීම සහ වඩා හොඳ ස්තරීකරණ මෙවලම් සඳහා හදිසි අවශ්‍යතාවයක් පවතී. අඩු ප්‍රතිකාර සායනයේ සහජීවනයෙන් පවතී.මේ මත පදනම්ව, කණ්ඩායම විසින් සායනික පුනරාවර්තන අවදානම් තක්සේරුව (ඉහළ අවදානම (T4/N2) සහ අඩු අවදානම් (T1-3N1)) සහ සහායක ප්‍රතිකාර කාලය (මාස 3/6) මත පදනම්ව III අදියරේ මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇති රෝගීන් විවිධ උප කාණ්ඩවලට වර්ගීකරණය කරන ලදී.ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන්ගේ අධි අවදානම් උප කාණ්ඩයේ රෝගීන් මාස හයක සහායක චිකිත්සාව ලබා ගන්නේ නම් අඩු පුනරාවර්තන අනුපාතයක් ඇති බව විශ්ලේෂණයෙන් සොයා ගන්නා ලදී;ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන්ගේ අඩු අවදානම් උප සමූහයේ, සහායක ප්‍රතිකාර චක්‍රය සහ රෝගියාගේ ප්‍රතිඵල අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් නොතිබුණි;ctDNA-ඍණ රෝගීන්ට ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන්ට වඩා සැලකිය යුතු හොඳ පුරෝකථනයක් සහ දිගු පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම පුනරාවර්තන-නිදහස් කාල පරිච්ඡේදයක් (RFS);අදියර I සහ අඩු අවදානම් අදියර II මහා බඩවැලේ පිළිකා සියලුම ctDNA-සෘණ රෝගීන් වසර දෙකක් ඇතුළත නැවත ඇතිවීමක් නොමැත;එබැවින්, ctDNA සායනික ලක්ෂණ සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම අවදානම් ස්ථරීකරණය තවදුරටත් ප්‍රශස්ත කිරීමට සහ පුනරාවර්තනය වඩා හොඳින් පුරෝකථනය කිරීමට අපේක්ෂා කෙරේ.

රූපය 1. කොලරෙක්ටල් පිළිකා නැවත ඇතිවීම කල්තියා හඳුනා ගැනීම සඳහා POM1 හි ප්ලාස්මා ctDNA විශ්ලේෂණය
ගතික ctDNA පරීක්‍ෂණයේ වැඩිදුර ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ නිශ්චිත ප්‍රතිකාරයෙන් පසු (රැඩිකල් සැත්කම් + සහායක ප්‍රතිකාරයෙන් පසු) රෝගය පුනරාවර්තන අධීක්ෂණ අවධියේදී සෘණාත්මක ctDNA සහිත රෝගීන්ට වඩා ධනාත්මක ගතික ctDNA පරීක්‍ෂණයක් ඇති රෝගීන් තුළ නැවත ඇතිවීමේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි බවයි (රූපය 3ACD), සහ ctDNA මගින් ප්‍රතිබිම්බයට වඩා මාස 20කට පෙර ගෙඩියක් නැවත ඇතිවීම පෙන්නුම් කළ හැක (රූපය 3B), රෝගය නැවත ඇතිවීම සහ කාලීනව මැදිහත් වීම කලින් හඳුනාගැනීමේ හැකියාව ලබා දෙයි.

රූපය 2. මහා බඩවැලේ පිළිකා නැවත ඇතිවීම හඳුනා ගැනීම සඳහා කල්පවත්නා සහයෝගීතාව මත පදනම් වූ ctDNA විශ්ලේෂණය

“මහ බඩවැලේ පිළිකා පිළිබඳ පරිවර්තන වෛද්‍ය අධ්‍යයනයන් විශාල සංඛ්‍යාවක් විනයට මඟ පෙන්වයි, විශේෂයෙන් ctDNA මත පදනම් වූ MRD පරීක්ෂණය පුනරාවර්තන අවදානම් ස්ථරීකරණය, ප්‍රතිකාර තීරණ මඟ පෙන්වීම සහ මුල් පුනරාවර්තන නිරීක්ෂණ සක්‍රීය කිරීම මගින් මහා බඩවැලේ පිළිකා රෝගීන්ගේ පශ්චාත් ශල්‍ය කළමනාකරණය වැඩි දියුණු කිරීමට විශාල හැකියාවක් පෙන්නුම් කරයි.

විකෘති හඳුනාගැනීම සඳහා නව MRD මාර්කර් එකක් ලෙස DNA මෙතිලේෂන් තෝරාගැනීමේ වාසිය නම්, එයට පිළිකා පටක සම්පූර්ණ ප්‍රවේණි අනුක්‍රමික පරීක්‍ෂණයක් අවශ්‍ය නොවීම, රුධිර පරීක්ෂාව සඳහා සෘජුවම භාවිතා කිරීම සහ සාමාන්‍යයෙන් හටගන්නා සොමාටික් විකෘති හඳුනාගැනීම හේතුවෙන් ව්‍යාජ ධනාත්මක ප්‍රතිඵල වළක්වා ගැනීමයි. පටක, බෙන්ගිනි රෝග සහ ක්ලෝන රක්තපාතය.
මෙම අධ්‍යයනය සහ අනෙකුත් ආශ්‍රිත අධ්‍යයනයන් තහවුරු කරන්නේ ctDNA මත පදනම් වූ MRD පරීක්‍ෂණය I-III මහා බඩවැලේ පිළිකාව නැවත ඇතිවීම සඳහා වඩාත් වැදගත් ස්වාධීන අවදානම් සාධකය වන අතර සහායක ප්‍රතිකාරයේ “උග්‍රවීම” සහ “පහළ කිරීම” ඇතුළු ප්‍රතිකාර තීරණ මඟ පෙන්වීමට උපකාර කිරීමට භාවිතා කළ හැකි බවයි. MRD අදියර I-III මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා ශල්‍යකර්මයෙන් පසු නැවත ඇතිවීම සඳහා වඩාත් වැදගත් ස්වාධීන අවදානම් සාධකය වේ.
එම්ආර්ඩී ක්ෂේත්‍රය එපිජෙනටික් (ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් සහ ෆ්‍රැග්මෙන්ටොමික්ස්) සහ ප්‍රවේණි විද්‍යාව (අති-ගැඹුරු ඉලක්කගත අනුක්‍රමණය හෝ සම්පූර්ණ ජෙනෝම අනුක්‍රමණය) මත පදනම් වූ නව්‍ය, අතිශය සංවේදී සහ විශේෂිත විශ්ලේෂණ ගණනාවක් සමඟ වේගයෙන් සංවර්ධනය වෙමින් පවතී.ColonAiQ® මහා පරිමාණ සායනික අධ්‍යයන සංවිධානය කිරීම දිගටම කරගෙන යනු ඇතැයි අපි අපේක්ෂා කරන අතර ප්‍රවේශ්‍යතාව, ඉහළ කාර්ය සාධනය සහ දැරිය හැකි මිල ඒකාබද්ධ කරන සහ සාමාන්‍ය සායනික භාවිතයේදී බහුලව භාවිතා කළ හැකි MRD පරීක්ෂණයේ නව දර්ශකයක් බවට පත්විය හැකිය.
යොමු කිරීම්
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. කලින් හඳුනාගැනීම සංසරණ ගෙඩියක් DNA මෙතිලේෂන් හරහා අණුක අවශේෂ රෝග සහ අදියර I සිට III දක්වා මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා අවදානම් ස්තරීකරණය.JAMA Oncol.2023 අප්‍රේල් 20.
[2] “චීන ජනගහනයේ මහා බඩවැලේ පිළිකා රෝගයේ බර: මෑත වසරවලදී එය වෙනස් වී තිබේද?, චීන වසංගත රෝග සඟරාව, වෙළුම.41, අංක 10, 2020 ඔක්තෝබර්.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al.දේශීයකරණය වූ මහා බඩවැලේ පිළිකා වල අවම අවශේෂ රෝග සොයා ගැනීම සඳහා සංසරණ-ගැටිති DNA වල ඊළඟ පරම්පරාවේ අනුපිළිවෙල ඉලක්ක කර ඇත.ඈන් ඔන්කොල්.නොවැම්බර් 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Metastatic නොවන මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා අතිරේක ප්‍රතිකාරය පිරිපහදු කිරීම, නව ප්‍රමිතීන් සහ ඉදිරිදර්ශන.පිළිකා ප්‍රතිකාර Rev. 2019;75:1-11.