ඉදිරි පිම්මක් සහිත අනාගත අධ්‍යයනය: PCR මත පදනම් වූ රුධිර ctDNA මෙතිලේෂන් තාක්ෂණය මහා අන්ත්‍ර පිළිකා සඳහා MRD නිරීක්ෂණයේ නව යුගයක් විවෘත කරයි.

මෑතකදී, JAMA ඔන්කොලොජි (IF 33.012) විසින් කුන්යුවාන් ජීව විද්‍යාව සමඟ සහයෝගයෙන් ෆුඩාන් විශ්ව විද්‍යාලයේ පිළිකා රෝහලේ මහාචාර්ය කායි ගුඕ-රිං සහ ෂැංහයි ජියාඕ ටොං විශ්ව විද්‍යාලයේ වෛද්‍ය විද්‍යාලයේ රෙන්ජි රෝහලේ මහාචාර්ය වැන්ග් ජින් යන අයගේ කණ්ඩායම විසින් වැදගත් පර්යේෂණ ප්‍රතිඵලයක් [1] ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී: “සංසරණ පිළිකා DNA මෙතිලේෂන් සහ අවදානම් ස්ථරීකරණය හරහා I සිට III අදියර දක්වා කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා අණුක අවශේෂ රෝග සහ අවදානම් ස්ථරීකරණය කලින් හඳුනා ගැනීම)”. මෙම අධ්‍යයනය, කොලරෙක්ටල් පිළිකා පුනරාවර්තන පුරෝකථනය සහ පුනරාවර්තන අධීක්ෂණය සඳහා PCR-පාදක රුධිර ctDNA බහුජාන මෙතිලේෂන් තාක්ෂණය යෙදූ ලොව පළමු බහු මධ්‍යස්ථාන අධ්‍යයනය වන අතර, පවතින MRD හඳුනාගැනීමේ තාක්‍ෂණ ක්‍රම හා සසඳන විට වඩා ලාභදායී තාක්ෂණික මාර්ගයක් සහ විසඳුමක් සපයයි, එය කොලරෙක්ටල් පිළිකා පුනරාවර්තන පුරෝකථනය සහ අධීක්ෂණයේ සායනික භාවිතය බෙහෙවින් වැඩිදියුණු කරනු ඇතැයි අපේක්ෂා කරන අතර රෝගියාගේ පැවැත්ම සහ ජීවන තත්ත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කරනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ. මෙම අධ්‍යයනය සඟරාව සහ එහි කතුවරුන් විසින් ද බෙහෙවින් ඇගයීමට ලක් කරන ලද අතර, මෙම කලාපයේ ප්‍රධාන නිර්දේශ පත්‍රිකාවක් ලෙස ලැයිස්තුගත කර ඇති අතර, ස්පාඤ්ඤයේ මහාචාර්ය ජුවාන් රුයිස්-බනෝබ්‍රේ සහ එක්සත් ජනපදයේ මහාචාර්ය අජේ ගොයෙල් එය සමාලෝචනය කිරීමට ආරාධනා කරන ලදී. මෙම අධ්‍යයනය එක්සත් ජනපදයේ ප්‍රමුඛ ජෛව වෛද්‍ය මාධ්‍යයක් වන GenomeWeb විසින් ද වාර්තා කරන ලදී.

කොලරෙක්ටල් පිළිකා (CRC) යනු චීනයේ ආමාශ ආන්ත්‍රික පත්රිකාවේ බහුලව දක්නට ලැබෙන මාරාන්තික පිළිකාවකි. 2020 ජාත්‍යන්තර පිළිකා පර්යේෂණ ආයතනයේ (IARC) දත්ත වලට අනුව චීනයේ නව රෝගීන් 555,000 ක් ලෝකයේ 1/3 ක් පමණ වන අතර, සිදුවීම් අනුපාතය චීනයේ පොදු පිළිකා අතර දෙවන ස්ථානයට පැමිණේ; ලෝකයේ 1/3 ක් පමණ මරණ 286,000 ක් වන අතර එය චීනයේ පිළිකා මරණ සඳහා පස්වන වඩාත් පොදු හේතුව ලෙස ශ්‍රේණිගත කර ඇත. චීනයේ මරණයට පස්වන හේතුව. හඳුනාගත් රෝගීන් අතර, TNM අදියර I, II, III සහ IV පිළිවෙලින් 18.6%, 42.5%, 30.7% සහ 8.2% ක් වීම සැලකිය යුතු කරුණකි. රෝගීන්ගෙන් 80% කට වඩා මැද සහ ප්‍රමාද අවධීන්හි සිටින අතර, ඔවුන්ගෙන් 44% කට අක්මාව හා පෙනහළු වලට එකවර හෝ විෂම-කාලානුරූපී දුරස්ථ මෙටාස්ටේස් ඇති අතර එය පැවැත්මේ කාලයට බරපතල ලෙස බලපායි, අපගේ පදිංචිකරුවන්ගේ සෞඛ්‍යයට අනතුරක් වන අතර අධික සමාජීය හා ආර්ථික බරක් ඇති කරයි. ජාතික පිළිකා මධ්‍යස්ථානයේ සංඛ්‍යාලේඛනවලට අනුව, චීනයේ මහා අන්ත්‍ර පිළිකා ප්‍රතිකාර සඳහා වන පිරිවැයේ සාමාන්‍ය වාර්ෂික වැඩිවීම 6.9% සිට 9.2% දක්වා වන අතර, රෝග විනිශ්චය කිරීමෙන් වසරක් ඇතුළත රෝගීන්ගේ පුද්ගලික සෞඛ්‍ය වියදම් පවුලේ ආදායමෙන් 60% ක් පමණ විය හැකිය. පිළිකා රෝගීන් රෝගයෙන් පෙළෙන අතර දැඩි ආර්ථික පීඩනයකට ලක්ව සිටිති [2].
මහා අන්ත්‍ර පිළිකා තුවාල වලින් සියයට අනූවක් ශල්‍යකර්මයෙන් ඉවත් කළ හැකි අතර, පිළිකාව කලින් හඳුනාගත් තරමට, රැඩිකල් ශල්‍යකර්මයෙන් පසු පස් අවුරුදු පැවැත්මේ අනුපාතය වැඩි වේ, නමුත් රැඩිකල් වෙන් කිරීමෙන් පසු සමස්ත පුනරාවර්තන අනුපාතය තවමත් 30% ක් පමණ වේ. චීන ජනගහනයේ මහා අන්ත්‍ර පිළිකාවේ පස් අවුරුදු පැවැත්මේ අනුපාත I, II, III සහ IV අදියර සඳහා පිළිවෙලින් 90.1%, 72.6%, 53.8% සහ 10.4% වේ.
රැඩිකල් ප්‍රතිකාර වලින් පසු පිළිකා නැවත ඇතිවීමට අවම අවශේෂ රෝගය (MRD) ප්‍රධාන හේතුවකි. මෑත වසරවලදී, ඝන පිළිකා සඳහා MRD හඳුනාගැනීමේ තාක්ෂණය වේගයෙන් දියුණු වී ඇති අතර, පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම MRD තත්ත්වය පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම පිළිකා නැවත ඇතිවීමේ අවදානම පෙන්නුම් කළ හැකි බව බොහෝ හෙවිවේට් නිරීක්ෂණ සහ මැදිහත්වීමේ අධ්‍යයනයන් මගින් තහවුරු කර ඇත. ctDNA පරීක්ෂණයට ආක්‍රමණශීලී නොවන, සරල, වේගවත්, ඉහළ සාම්පල ප්‍රවේශ්‍යතාවයක් සහ පිළිකා විෂමතාවය ජය ගැනීමේ වාසි ඇත.
මහා අන්ත්‍ර පිළිකා සඳහා වන එක්සත් ජනපද NCCN මාර්ගෝපදේශ සහ මහා අන්ත්‍ර පිළිකා සඳහා වන චීන CSCO මාර්ගෝපදේශ යන දෙකම සඳහන් කරන්නේ, පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම පුනරාවර්තන අවදානම තීරණය කිරීම සහ මහා අන්ත්‍ර පිළිකා සඳහා සහායක රසායනික චිකිත්සාව තෝරා ගැනීම සඳහා, ctDNA පරීක්ෂණය II හෝ III අදියර මහා අන්ත්‍ර පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා සහායක ප්‍රතිකාර තීරණ ගැනීමට සහාය වීම සඳහා පුරෝකථන සහ පුරෝකථන තොරතුරු සැපයිය හැකි බවයි. කෙසේ වෙතත්, බොහෝ පවතින අධ්‍යයනයන් අවධානය යොමු කරන්නේ සංකීර්ණ ක්‍රියාවලියක්, දිගු ඊයම් කාලයක් සහ ඉහළ පිරිවැයක් ඇති [3] ඉහළ-ප්‍රතිදාන අනුක්‍රමික තාක්ෂණය (NGS) මත පදනම් වූ ctDNA විකෘති කෙරෙහි වන අතර, සාමාන්‍යකරණය කිරීමේ සුළු ඌනතාවයක් සහ පිළිකා රෝගීන් අතර අඩු ව්‍යාප්තියක් ඇත.
තුන්වන අදියරේ කොලරෙක්ටල් පිළිකා රෝගීන් සම්බන්ධයෙන්, NGS මත පදනම් වූ ctDNA ගතික නිරීක්ෂණ සඳහා එක් සංචාරයක් සඳහා ඩොලර් 10,000 ක් දක්වා වැය වන අතර සති දෙකක් දක්වා බලා සිටීමේ කාලයක් අවශ්‍ය වේ. මෙම අධ්‍යයනයේ බහුජාන මෙතිලේෂන් පරීක්ෂණය වන ColonAiQ® සමඟින්, රෝගීන්ට පිරිවැයෙන් දහයෙන් එකකට ගතික ctDNA නිරීක්ෂණ ලබා ගත හැකි අතර දින දෙකක් වැනි කෙටි කාලයක් තුළ වාර්තාවක් ලබා ගත හැකිය.
සෑම වසරකම චීනයේ නව මහාන්ත්‍ර පිළිකා රෝගීන් 560,000 ට අනුව, ප්‍රධාන වශයෙන් II-III අදියර මහාන්ත්‍ර පිළිකා ඇති සායනික රෝගීන්ට (අනුපාතය 70% ක් පමණ වේ) ගතික නිරීක්ෂණ සඳහා වැඩි හදිසි ඉල්ලුමක් ඇති අතර, එවිට මහාන්ත්‍ර පිළිකා සඳහා MRD ගතික නිරීක්ෂණ වෙළඳපල ප්‍රමාණය සෑම වසරකම මිලියන ගණනක් පුද්ගලයින් වෙත ළඟා වේ.
පර්යේෂණ ප්‍රතිඵල වැදගත් විද්‍යාත්මක හා ප්‍රායෝගික වැදගත්කමක් ඇති බව දැකිය හැකිය. මහා පරිමාණ අනාගත සායනික අධ්‍යයනයන් හරහා, PCR මත පදනම් වූ රුධිර ctDNA බහුජාන මෙතිලේෂන් තාක්ෂණය, සංවේදීතාව, කාලෝචිතභාවය සහ පිරිවැය-ඵලදායීතාවය යන දෙකින්ම, මහා බඩවැලේ පිළිකා පුනරාවර්තන පුරෝකථනය සහ පුනරාවර්තන නිරීක්ෂණය සඳහා භාවිතා කළ හැකි බව තහවුරු කර ඇති අතර, නිරවද්‍ය වෛද්‍ය විද්‍යාවට වැඩි පිළිකා රෝගීන්ට ප්‍රතිලාභ ලබා දීම සඳහා වඩා හොඳින් හැකියාව ලබා දෙයි. මෙම අධ්‍යයනය පදනම් වී ඇත්තේ KUNY විසින් සංවර්ධනය කරන ලද මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා බහු-ජාන මෙතිලේෂන් පරීක්ෂණයක් වන ColonAiQ® මත වන අතර, එහි සායනික යෙදුම් වටිනාකම මුල් පරීක්ෂාව සහ රෝග විනිශ්චය සඳහා මධ්‍යම සායනික අධ්‍යයනයකින් තහවුරු කර ඇත.
2021 දී ආමාශ ආන්ත්‍රික රෝග ක්ෂේත්‍රයේ ඉහළම ජාත්‍යන්තර සඟරාව වන ආමාශ ආන්ත්‍ර විද්‍යාව (IF33.88), ෆුඩාන් විශ්ව විද්‍යාලයේ ෂොංෂාන් රෝහල, ෆුඩාන් විශ්ව විද්‍යාලයේ පිළිකා රෝහල සහ අනෙකුත් බලයලත් වෛද්‍ය ආයතනවල බහු මධ්‍යස්ථාන පර්යේෂණ ප්‍රතිඵල KUNYAN Biological සමඟ එක්ව වාර්තා කළ අතර, එමඟින් කොලරෙක්ටල් පිළිකා කල්තියා පරීක්ෂා කිරීමේදී සහ මුල් රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී ColonAiQ® ChangAiQ® හි විශිෂ්ට ක්‍රියාකාරිත්වය තහවුරු කරන ලද අතර, එය කොලරෙක්ටල් පිළිකා පුරෝකථනය නිරීක්ෂණය කිරීමේදී විභව යෙදුම ගවේෂණය කරයි.

අවදානම් ස්ථරීකරණය, ප්‍රතිකාර තීරණ මඟ පෙන්වීම සහ අදියර I-III කොලරෙක්ටල් පිළිකාවේ මුල් පුනරාවර්තන නිරීක්ෂණය සඳහා ctDNA මෙතිලේෂන් සායනික යෙදුම තවදුරටත් වලංගු කිරීම සඳහා, පර්යේෂණ කණ්ඩායමට අදියර I-III කොලරෙක්ටල් පිළිකා ඇති රෝගීන් 299 දෙනෙකු ඇතුළත් වූ අතර ඔවුන් රැඩිකල් සැත්කම්වලට භාජනය වූ අතර ශල්‍යකර්මයට සතියකට පෙර, සැත්කමෙන් මාසයකට පසු සහ ගතික රුධිර ctDNA පරීක්ෂණ සඳහා පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම සහායක චිකිත්සාවේදී (මාස තුනක පරතරයකින්) රුධිර සාම්පල එකතු කරන ලදී.
පළමුවෙන්ම, ctDNA පරීක්ෂණය මගින් මහා අන්ත්‍ර පිළිකා රෝගීන් තුළ නැවත ඇතිවීමේ අවදානම, ශල්‍යකර්මයට පෙර සහ ශල්‍යකර්මයට පෙර යන දෙකෙහිම පුරෝකථනය කළ හැකි බව සොයා ගන්නා ලදී. ශල්‍යකර්මයට පෙර ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන්ට ශල්‍යකර්මයට පෙර ctDNA-සෘණ රෝගීන්ට වඩා පශ්චාත් ශල්‍යකර්මයට පෙර නැවත ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව වැඩි විය (22.0% > 4.7%). මුල් පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම ctDNA පරීක්ෂණය තවමත් පුනරාවර්තන අවදානම පුරෝකථනය කළේය: රැඩිකල් වෙන් කිරීමෙන් මාසයකට පසුව, ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන් සෘණ රෝගීන්ට වඩා නැවත ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව 17.5 ගුණයකින් වැඩි විය; ඒකාබද්ධ ctDNA සහ CEA පරීක්ෂණ මගින් පුනරාවර්තනය හඳුනාගැනීමේ කාර්ය සාධනය තරමක් වැඩිදියුණු කළ බව ද කණ්ඩායම සොයා ගත්තේය (AUC=0.849), නමුත් ctDNA (AUC=0.839) පරීක්ෂණය සමඟ සසඳන විට වෙනස සැලකිය යුතු නොවේ ctDNA පමණක් (AUC=0.839) හා සසඳන විට වෙනස සැලකිය යුතු නොවේ.
පිළිකා රෝගීන්ගේ අවදානම් ස්ථරීකරණය සඳහා සායනික වේදිකාගත කිරීම අවදානම් සාධක සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම දැනට ප්‍රධාන පදනම වන අතර, වර්තමාන සුසමාදර්ශය තුළ, රෝගීන් විශාල සංඛ්‍යාවක් තවමත් පුනරාවර්තනය වේ [4], සහ අධික ප්‍රතිකාර සහ අඩු ප්‍රතිකාර සායනය තුළ සහජීවනයෙන් පවතින බැවින් වඩා හොඳ ස්ථරීකරණ මෙවලම් සඳහා හදිසි අවශ්‍යතාවයක් පවතී. මේ මත පදනම්ව, කණ්ඩායම III අදියරේ මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇති රෝගීන් සායනික පුනරාවර්තන අවදානම් තක්සේරුව (ඉහළ අවදානම (T4/N2) සහ අඩු අවදානම (T1-3N1)) සහ සහායක ප්‍රතිකාර කාලය (මාස 3/6) මත පදනම්ව විවිධ උප කාණ්ඩවලට වර්ගීකරණය කළේය. ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන්ගේ ඉහළ අවදානම් උප කාණ්ඩයේ රෝගීන් මාස හයක සහායක චිකිත්සාව ලබා ගන්නේ නම් අඩු පුනරාවර්තන අනුපාතයක් ඇති බව විශ්ලේෂණයෙන් සොයා ගන්නා ලදී; ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන්ගේ අඩු අවදානම් උප කාණ්ඩයේ, සහායක ප්‍රතිකාර චක්‍රය සහ රෝගියාගේ ප්‍රතිඵල අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් නොතිබුණි; ctDNA-සෘණ රෝගීන්ට ctDNA-ධනාත්මක රෝගීන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස හොඳ පුරෝකථනයක් සහ දිගු පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම පුනරාවර්තන-නිදහස් කාල පරිච්ඡේදයක් (RFS) තිබුණි; අදියර I සහ අඩු අවදානම් අදියර II කොලරෙක්ටල් පිළිකා සියලුම ctDNA-සෘණ රෝගීන්ට වසර දෙකක් ඇතුළත නැවත ඇතිවීමක් සිදු නොවීය; එබැවින්, සායනික ලක්ෂණ සමඟ ctDNA ඒකාබද්ධ කිරීම අවදානම් ස්ථරීකරණය තවදුරටත් ප්‍රශස්ත කිරීමට සහ නැවත ඇතිවීම වඩා හොඳින් පුරෝකථනය කිරීමට අපේක්ෂා කෙරේ.

රූපය 1. මහාන්ත්‍ර පිළිකා නැවත ඇතිවීම කලින් හඳුනා ගැනීම සඳහා POM1 හි ප්ලාස්මා ctDNA විශ්ලේෂණය.
ගතික ctDNA පරීක්ෂණයේ වැඩිදුර ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ, නිශ්චිත ප්‍රතිකාරයෙන් පසු (රැඩිකල් සැත්කම් + සහායක චිකිත්සාවෙන් පසු) රෝග පුනරාවර්තන අධීක්ෂණ අවධියේදී (රූපය 3ACD) ධනාත්මක ගතික ctDNA පරීක්ෂණයක් ඇති රෝගීන් තුළ නැවත ඇතිවීමේ අවදානම සෘණ ctDNA රෝගීන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි බවත්, ctDNA මගින් රූපකරණයට වඩා මාස 20 කට පෙර පිළිකා නැවත ඇතිවීම පෙන්නුම් කළ හැකි බවත්ය (රූපය 3B), එමඟින් රෝග පුනරාවර්තනය කල්තියා හඳුනා ගැනීමේ සහ කාලෝචිත මැදිහත්වීමේ හැකියාව ලබා දෙයි.

රූපය 2. මහා අන්ත්‍ර පිළිකා නැවත ඇතිවීම හඳුනා ගැනීම සඳහා කල්පවත්නා සමුහය මත පදනම් වූ ctDNA විශ්ලේෂණය

“මහාබඩ පිළිකා පිළිබඳ පරිවර්තන වෛද්‍ය අධ්‍යයනයන් විශාල සංඛ්‍යාවක්, විශේෂයෙන් ctDNA මත පදනම් වූ MRD පරීක්ෂණ, පුනරාවර්තන අවදානම් ස්ථරීකරණය, ප්‍රතිකාර තීරණ මඟ පෙන්වීම සහ මුල් පුනරාවර්තන නිරීක්ෂණය සක්‍රීය කිරීම මගින් මහාබඩ පිළිකා රෝගීන්ගේ පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම කළමනාකරණය වැඩිදියුණු කිරීමට විශාල හැකියාවක් පෙන්නුම් කරයි.

විකෘති හඳුනාගැනීමට වඩා නව MRD සලකුණක් ලෙස DNA මෙතිලේෂන් තෝරා ගැනීමේ වාසිය නම්, එයට පිළිකා පටකවල සම්පූර්ණ ජෙනෝම අනුක්‍රමික පරීක්ෂාව අවශ්‍ය නොවන අතර, රුධිර පරීක්ෂණ සඳහා කෙලින්ම භාවිතා කරන අතර, සාමාන්‍ය පටක වලින් ආරම්භ වන සොමාටික් විකෘති, නිරපේක්ෂ රෝග සහ ක්ලෝනල් හෙමාටොපොයිසිස් හඳුනා ගැනීම හේතුවෙන් ව්‍යාජ-ධනාත්මක ප්‍රතිඵල වළක්වයි.
මෙම අධ්‍යයනය සහ අනෙකුත් ආශ්‍රිත අධ්‍යයනයන් සනාථ කරන්නේ ctDNA මත පදනම් වූ MRD පරීක්ෂණය I-III අදියරේ මහාන්ත්‍ර පිළිකා නැවත ඇතිවීම සඳහා වඩාත්ම වැදගත් ස්වාධීන අවදානම් සාධකය වන අතර සහායක ප්‍රතිකාරයේ "උග්‍රවීම" සහ "පහළ දැමීම" ඇතුළු ප්‍රතිකාර තීරණ මඟ පෙන්වීමට උපකාරී විය හැකි බවයි. I-III අදියරේ මහාන්ත්‍ර පිළිකා සඳහා ශල්‍යකර්මයෙන් පසු නැවත ඇතිවීම සඳහා MRD වඩාත් වැදගත් ස්වාධීන අවදානම් සාධකය වේ.
"Epigenetics (DNA මෙතිලේෂන් සහ ඛණ්ඩන විද්‍යාව) සහ ජෙනෝමික්ස් (අති-ගැඹුරු ඉලක්කගත අනුක්‍රමණය හෝ සම්පූර්ණ ජෙනෝම අනුක්‍රමණය) මත පදනම් වූ නව්‍ය, ඉතා සංවේදී සහ නිශ්චිත පරීක්ෂණ ගණනාවක් සමඟ MRD ක්ෂේත්‍රය වේගයෙන් පරිණාමය වෙමින් පවතී. ColonAiQ® මහා පරිමාණ සායනික අධ්‍යයන සංවිධානය කිරීම දිගටම කරගෙන යන අතර ප්‍රවේශ්‍යතාව, ඉහළ කාර්ය සාධනය සහ දැරිය හැකි මිල ඒකාබද්ධ කරන සහ සාමාන්‍ය සායනික භාවිතයේදී බහුලව භාවිතා කළ හැකි MRD පරීක්ෂණවල නව දර්ශකයක් බවට පත්විය හැකි යැයි අපි අපේක්ෂා කරමු."
ආශ්රිත
[1] මෝ එස්, යේ එල්, වැන්ග් ඩී, හැන් එල්, ෂෝ එස්, වැන්ග් එච්, ඩයි ඩබ්ලිව්, වැන්ග් වයි, ලුඕ ඩබ්ලිව්, වැන්ග් ආර්, ෂු වයි, කායි එස්, ලියු ආර්, වැන්ග් ඉසෙඩ්, කායි ජී. සංසරණ පිළිකා DNA මෙතිලේෂන් හරහා I සිට III අදියර දක්වා කොලරෙක්ටල් පිළිකා සඳහා අණුක අවශේෂ රෝග සහ අවදානම් ස්ථරීකරණය කලින් හඳුනා ගැනීම. JAMA ඔන්කොල්. 2023 අප්‍රේල් 20.
[2] “චීන ජනගහනය තුළ මහා අන්ත්‍ර පිළිකා රෝගයේ බර: මෑත වසරවලදී එය වෙනස් වී තිබේද? , චීන වසංගත රෝග විද්‍යා සඟරාව, වෙළුම. 41, අංක. 10, 2020 ඔක්තෝබර්.
[3] ටරසෝනා එන්, ගිමෙනෝ-වැලියන්ට් එෆ්, ගැම්බාර්ඩෙල්ලා වී, සහ තවත් අය. දේශීයකරණය වූ මහා අන්ත්‍ර පිළිකාවේ අවම අවශේෂ රෝග නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා සංසරණ-පිළිකා DNA ඊළඟ පරම්පරාවේ අනුක්‍රමණය ඉලක්ක කර ගත්හ. ඈන් ඔන්කොල්. 2019 නොවැම්බර් 1;30(11):1804-1812.
[4] තායිබ් ජේ, ඇන්ඩ්‍රේ ටී, ඕක්ලින් ඊ. මෙටාස්ටැටික් නොවන මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා සහායක චිකිත්සාව පිරිපහදු කිරීම, නව ප්‍රමිතීන් සහ ඉදිරිදර්ශන. පිළිකා ප්‍රතිකාර සංග්‍රහය 2019;75:1-11.