NEJM හි චීනයේ නව මුඛ ඔටුන්න ඖෂධය පිළිබඳ III අදියර දත්ත මගින් පැක්ස්ලොවිඩ් වලට වඩා කාර්යක්ෂමතාව අඩු නොවන බව පෙන්නුම් කරයි.

දෙසැම්බර් 29 වන දින අලුයම, NEJM විසින් නව චීන කොරෝනා වයිරස VV116 පිළිබඳ නව සායනික අදියර III අධ්‍යයනයක් මාර්ගගතව ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී. ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ සායනික සුවය ලැබීමේ කාලසීමාව අනුව VV116 පැක්ස්ලොවිඩ් (නෙමාටොවිර්/රිටොනාවිර්) ට වඩා නරක නොවන බවත් අහිතකර සිදුවීම් අඩු බවත්ය.

රූප මූලාශ්‍රය: NEJM

මධ්‍යන්‍ය සුවවීමේ කාලය දින 4, අහිතකර සිදුවීම් අනුපාතය 67.4%

VV116 යනු ජුන්සිට් සහ වැන්ග් ෂාන් වැන්ග් ෂුයි සමඟ සහයෝගයෙන් සංවර්ධනය කරන ලද මුඛ නියුක්ලියෝසයිඩ් විරෝධී කොරෝනා වයිරස් (SARS-CoV-2) ඖෂධයක් වන අතර එය ගිලියඩ් හි රෙම්ඩෙසිවර්, මර්ක් ෂාප් සහ ඩොම් හි මොල්නුපිරාවිර් සහ රියල් බයොලොජික්ස් හි ඇසෙල්වුඩින් සමඟ එක්ව RdRp නිෂේධකයකි.

2021 දී, උස්බෙකිස්තානයේ VV116 හි දෙවන අදියර සායනික අත්හදා බැලීමක් සම්පූර්ණ කරන ලදී. අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ VV116 කාණ්ඩයට සායනික රෝග ලක්ෂණ වඩා හොඳින් වැඩිදියුණු කළ හැකි බවත්, පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව තීරණාත්මක ස්වරූපයට සහ මරණයට පත්වීමේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි බවත්ය. මෙම අත්හදා බැලීමේ ධනාත්මක ප්‍රතිඵල මත පදනම්ව, මධ්‍යස්ථ සිට දරුණු COVID-19 රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා VV116 උස්බෙකිස්තානයේ අනුමත කර ඇති අතර, චීනයේ විදේශයන්හි අලෙවි කිරීම සඳහා අනුමත කරන ලද පළමු නව මුඛ කිරීටක ඖෂධය බවට පත්ව ඇත [1].

ෂැංහයි රුයිජින් රෝහලේ මහාචාර්ය ෂාඕ රෙන්, ෂැංහයි රෙන්ජි රෝහලේ මහාචාර්ය ගයෝයුවාන් සහ ෂැංහයි රුයිජින් රෝහලේ ශාස්ත්‍රාලික නිං ගුවාන්ග් යන අයගේ නායකත්වයෙන් යුත් මෙම III අදියර සායනික අත්හදා බැලීම [2] (NCT05341609), මාර්තු සිට මැයි දක්වා ෂැංහයි හි ඔමික්‍රොන් ප්‍රභේදය (B.1.1.529) නිසා ඇති වූ වසංගතය අතරතුර, මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 රෝගීන්ගේ මුල් ප්‍රතිකාර සඳහා පැක්ස්ලොවිඩ් වලට එරෙහිව VV116 හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීමේ අරමුණින් අවසන් කරන ලදී. මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 රෝගීන්ගේ මුල් ප්‍රතිකාර සඳහා පැක්ස්ලොවිඩ් වලට එරෙහිව VV116 හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීම මෙහි අරමුණ විය.

රූප මූලාශ්‍රය: යොමුව 2

චීනයේ ෂැංහයි හි රෝහල් හතකින් සහභාගීවන්නන්ගේ සුදුසුකම් තක්සේරු කිරීම සඳහා 2022 අප්‍රේල් 4 සිට මැයි 2 දක්වා කාලය තුළ ප්‍රගතියේ ඉහළ අවදානමක් ඇති සහ මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ රෝග ලක්ෂණ සහිත වැඩිහිටි කොවිඩ්-19 රෝගීන් 822 දෙනෙකුගේ බහු මධ්‍යස්ථාන, නිරීක්ෂකයින්-අන්ධ, අහඹු, පාලිත අත්හදා බැලීමක් පවත්වන ලදී. අවසානයේදී, සහභාගී වූවන් 771 දෙනෙකුට මුඛ ඖෂධ ලෙස VV116 (1 වන දින සෑම පැය 12 කට වරක් 384, 600 mg සහ 2-5 දින සෑම පැය 12 කට වරක් 300 mg) හෝ පැක්සොවිඩ් (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir දින 5 කට වරක් සෑම පැය 12 කට වරක්) ලැබුණි.

මෙම සායනික අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 සඳහා VV116 සමඟ මුල් ප්‍රතිකාර කිරීම සායනික ප්‍රොටෝකෝලය මගින් පුරෝකථනය කරන ලද ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය (තිරසාර සායනික සුවය ලැබීමේ කාලය) සපුරා ඇති බවයි: සායනික සුවය ලැබීමේ මධ්‍ය කාලය VV116 කාණ්ඩයේ දින 4 ක් සහ පැක්ස්ලොවිඩ් කාණ්ඩයේ දින 5 කි (උපද්‍රව අනුපාතය, 1.17; 95% CI, 1.02 සිට 1.36 දක්වා; පහළ සීමාව. >0.8).

සායනික සුවවීමේ කාලය පවත්වා ගැනීම

ප්‍රාථමික සහ ද්විතියික කාර්යක්ෂමතා අන්ත ලක්ෂ්‍ය (ජනගහනයේ පුළුල් විශ්ලේෂණය)

රූප මූලාශ්‍රය: යොමුව 2

ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, දින 28 ක පසු විපරමේදී, VV116 ලබා ගන්නා සහභාගිවන්නන් Paxlovid (77.3%) ලබා ගන්නා අයට වඩා අඩු අහිතකර සිදුවීම් (67.4%) වාර්තා කළ අතර, 3/4 ශ්‍රේණියේ අහිතකර සිදුවීම් ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව Paxlovid (5.7%) ට වඩා VV116 (2.6%) සඳහා අඩු විය.

අහිතකර සිදුවීම් (ආරක්ෂිත පුද්ගලයින්)

රූප මූලාශ්‍රය: යොමුව 2

මතභේද සහ ප්‍රශ්න

2022 මැයි 23 වන දින, මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 (NCT05341609) සඳහා මුල් ප්‍රතිකාර සඳහා VV116 එදිරිව PAXLOVID හි III අදියර ලියාපදිංචි කිරීමේ සායනික අධ්‍යයනය එහි ප්‍රාථමික අධ්‍යයන අවසාන ලක්ෂ්‍යය සපුරා ඇති බව ජුනිපර් අනාවරණය කළේය.

රූප මූලාශ්‍රය: යොමුව 1

අත්හදා බැලීමේ විස්තර හිඟ වූ කාලයක, තුන්වන අදියර අධ්‍යයනය වටා ඇති මතභේදය දෙයාකාර විය: පළමුව, එය තනි-අන්ධ අධ්‍යයනයක් වූ අතර, ප්ලේසෙබෝ පාලනයක් නොමැති විට, ඖෂධය සම්පූර්ණයෙන්ම වෛෂයිකව විනිශ්චය කිරීම දුෂ්කර වනු ඇතැයි බිය විය; දෙවනුව, සායනික අන්ත ලක්ෂ්‍ය පිළිබඳ ප්‍රශ්න තිබුණි.

ජුනිපර් සඳහා සායනික ඇතුළත් කිරීමේ නිර්ණායක වන්නේ (i) නව ක්‍රවුන් පරීක්ෂණය සඳහා ධනාත්මක ප්‍රතිඵල, (ii) මෘදු හෝ මධ්‍යස්ථ COVID-19 රෝග ලක්ෂණ එකක් හෝ කිහිපයක් සහ (iii) මරණය ඇතුළුව දරුණු COVID-19 සඳහා ඉහළ අවදානමක් ඇති රෝගීන් ය. කෙසේ වෙතත්, එකම ප්‍රාථමික සායනික අන්ත ලක්ෂ්‍යය වන්නේ 'තිරසාර සායනික සුවය සඳහා කාලය' ය.

නිවේදනයට ටික කලකට පෙර, මැයි 14 වන දින, ජුනිපර් විසින් සායනික ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යයන්ගෙන් එකක් වන "බරපතල රෝගාබාධ හෝ මරණයට පරිවර්තනය වීමේ අනුපාතය" ඉවත් කිරීමෙන් සායනික අන්ත ලක්ෂ්‍ය සංශෝධනය කර ඇත [3].

රූප මූලාශ්‍රය: යොමුව 1

ප්‍රකාශිත අධ්‍යයනයේ දී මෙම ප්‍රධාන මතභේදාත්මක කරුණු දෙක ද විශේෂයෙන් ආමන්ත්‍රණය කරන ලදී.

ඔමික්‍රෝන් හි හදිසි පැතිරීම හේතුවෙන්, පැක්ස්ලොවිඩ් සඳහා ප්ලේසෙබෝ පෙති නිෂ්පාදනය අත්හදා බැලීම ආරම්භ කිරීමට පෙර අවසන් කර නොතිබූ අතර එම නිසා විමර්ශකයින්ට ද්විත්ව-අන්ධ, ද්විත්ව-අනුරූප සැලසුමක් භාවිතයෙන් මෙම අත්හදා බැලීම සිදු කිරීමට නොහැකි විය. සායනික අත්හදා බැලීමේ තනි-අන්ධ අංශය සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, ජුනිපර් පැවසුවේ නියාමන බලධාරීන් සමඟ සන්නිවේදනය කිරීමෙන් පසුව ප්‍රොටෝකෝලය සිදු කරන ලද බවත් තනි-අන්ධ සැලසුම යන්නෙන් අදහස් කරන්නේ අධ්‍යයනය අවසානයේ අවසාන දත්ත සමුදාය අගුළු දමන තුරු විමර්ශකයා (අධ්‍යයන අන්ත ලක්ෂ්‍යයේ ඇගයුම්කරු ඇතුළුව) හෝ අනුග්‍රාහකයා නිශ්චිත චිකිත්සක ඖෂධ වෙන් කිරීම දැන නොගන්නා බවත්ය.

අවසාන විශ්ලේෂණය සිදු කරන තෙක්, අත්හදා බැලීමේ සහභාගී වූ කිසිවෙකුට මරණය හෝ දරුණු කොවිඩ්-19 සිදුවීමක් දක්වා ප්‍රගතියක් අත්විඳ නොතිබුණි, එබැවින් දරුණු හෝ තීරණාත්මක කොවිඩ්-19 හෝ මරණයට ප්‍රගතිය වැළැක්වීමේදී VV116 හි කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳව කිසිදු නිගමනවලට එළඹිය නොහැක. දත්ත පෙන්වා දුන්නේ අහඹු ලෙස කොවිඩ්-19 ආශ්‍රිත ඉලක්ක රෝග ලක්ෂණ අඛණ්ඩව ප්‍රතිගාමී වීම දක්වා ඇස්තමේන්තුගත මධ්‍ය කාලය කණ්ඩායම් දෙකෙහිම දින 7 ක් (95% CI, 7 සිට 8 දක්වා) බවයි (අනතුරු අනුපාතය, 1.06; 95% CI, 0.91 සිට 1.22 දක්වා) [2]. අත්හදා බැලීම අවසන් වීමට පෙර මුලින් සකසා තිබූ 'දරුණු රෝගාබාධ හෝ මරණයට පරිවර්තනය වීමේ අනුපාතය' යන ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය ඉවත් කළේ මන්දැයි පැහැදිලි කිරීම අපහසු නැත.

2022 මැයි 18 වන දින, Emerging Microbes & Infections සඟරාව Omicron ප්‍රභේදයෙන් ආසාදිත රෝගීන් තුළ VV116 හි පළමු සායනික අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිඵල ප්‍රකාශයට පත් කළේය [4], එය තහවුරු කරන ලද නේවාසික රෝගීන් 136 දෙනෙකු සමඟ විවෘත, අනාගත සාමූහික අධ්‍යයනයකි.

අධ්‍යයනයේ දත්තවලින් පෙනී ගියේ පළමු ධනාත්මක න්‍යෂ්ටික අම්ල පරීක්ෂණයෙන් දින 5ක් ඇතුළත VV116 භාවිතා කළ ඔමික්‍රොන් ආසාදනය ඇති රෝගීන්ට දින 8.56 ක න්‍යෂ්ටික අම්ල ප්‍රතිගමනය සඳහා කාලයක් තිබූ බවත්, එය පාලන කණ්ඩායමේ දින 11.13 ට වඩා අඩු බවත්ය. මෙම අධ්‍යයනයේ කාල රාමුව තුළ රෝග ලක්ෂණ සහිත රෝගීන්ට VV116 පරිපාලනය කිරීම (පළමු ධනාත්මක න්‍යෂ්ටික අම්ල පරීක්ෂණයෙන් දින 2-10) සියලුම රෝගීන් තුළ න්‍යෂ්ටික අම්ල ප්‍රතිගමනය සඳහා කාලය අඩු කළේය. ඖෂධ ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, VV116 ප්‍රතිකාර කණ්ඩායම තුළ බරපතල අහිතකර බලපෑම් නිරීක්ෂණය නොවීය.

රූප මූලාශ්‍රය: යොමුව 4

VV116 සඳහා අඛණ්ඩ සායනික අත්හදා බැලීම් තුනක් පවතින අතර, ඉන් දෙකක් මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 පිළිබඳ III අදියර අධ්‍යයනයන් වේ (NCT05242042, NCT05582629). මධ්‍යස්ථ සිට දරුණු COVID-19 සඳහා වන අනෙක් අත්හදා බැලීම සම්මත ප්‍රතිකාර හා සසඳන විට VV116 හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීම සඳහා ජාත්‍යන්තර බහු මධ්‍යස්ථාන, අහඹු, ද්විත්ව-අන්ධ අදියර III සායනික අධ්‍යයනයකි (NCT05279235). ජුනිපර් විසින් කරන ලද නිවේදනයට අනුව, පළමු රෝගියා 2022 මාර්තු මාසයේදී ඇතුළත් කර මාත්‍රාව ලබා දෙන ලදී.

රූප මූලාශ්‍රය:clinicaltrials.gov

යොමු:

[1]Junshi Biotech: මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 සඳහා මුල් ප්‍රතිකාර සඳහා VV116 සහ PAXLOVID අතර සායනික අධ්‍යයනයේ III අදියරෙහි ප්‍රධාන අවසාන ලක්ෂ්‍යය පිළිබඳ නිවේදනය.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Xingo, Ziango, Ji, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) අක්මා බද්ධ කිරීමේ ප්‍රතිග්‍රාහකයින් 1881 අතර ඔමික්‍රොන් ආසාදන පැතිකඩ සහ එන්නත් තත්ත්වය: බහු-මධ්‍ය පසුගාමී සමූහයකි. නැගී එන ක්ෂුද්‍ර ජීවීන් සහ ආසාදන 11:1, පිටු 2636-2644.