NEJM හි චීනයේ නව මුඛ ඔටුන්න ඖෂධය පිළිබඳ III අදියර දත්ත මගින් Paxlovid වලට වඩා අඩු නොවන කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි

දෙසැම්බර් 29 වන දින අලුයම NEJM විසින් නව චීන කොරොන වයිරස් VV116 පිළිබඳ නව සායනික අදියර III අධ්‍යයනයක් අන්තර්ජාලය හරහා ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී. සායනික ප්‍රකෘතිමත් වීමේ කාලසීමාව අනුව VV116 Paxlovid (nematovir / ritonavir) ට වඩා නරක නොවන අතර අඩු අහිතකර සිදුවීම් ඇති බව ප්‍රතිපල පෙන්නුම් කළේය.

පින්තූර මූලාශ්රය: NEJM

මධ්‍ය ප්‍රතිසාධන කාලය දින 4, අහිතකර සිදුවීම් අනුපාතය 67.4%

VV116 යනු Junsit සහ Wang Shan Wang Shui සමඟ එක්ව සංවර්ධනය කරන ලද මුඛ නියුක්ලියෝසයිඩ් ප්‍රති-නව කොරොන වයිරස් (SARS-CoV-2) ඖෂධයක් වන අතර එය Gilead හි remdesivir, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir සහ Real Biologicds සමඟ එක්ව RdRp නිෂේධකයකි.

2021 දී, VV116 හි II අදියර සායනික අත්හදා බැලීම උස්බෙකිස්තානයේ දී අවසන් කරන ලදී. අධ්යයනයේ ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ VV116 කණ්ඩායමට වඩා හොඳින් සායනික රෝග ලක්ෂණ වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර, පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව විවේචනාත්මක ස්වරූපය හා මරණයට ප්රගතියේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි බවයි. මෙම අත්හදා බැලීමේ ධනාත්මක ප්‍රතිඵල මත පදනම්ව, VV116 මධ්‍යස්ථ සිට දරුණු COVID-19 රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා උස්බෙකිස්තානයේ අනුමත කර ඇති අතර, චීනයේ විදේශයන්හි අලෙවි කිරීම සඳහා අනුමත කරන ලද පළමු නව මුඛ කිරීටක ඖෂධය බවට පත්ව ඇත [1].

මෙම අදියර III සායනික අත්හදා බැලීම[2] (NCT05341609), ෂැංහයි රුයිජින් රෝහලේ මහාචාර්ය ෂාඕ රෙන්, ෂැංහයි රෙන්ජි රෝහලේ මහාචාර්ය ගයෝයුවාන් සහ ෂැංහයි රුයිජින් රෝහලේ ශාස්ත්‍රාලික නිං ගුවැන්ග් විසින් මෙහෙයවන ලද ඔමික්‍රොන් ප්‍රභේදය (NCT05341609) විසින් සිදු කරන ලදී. B.1.1.529) මාර්තු සිට මැයි දක්වා ෂැංහයි හි, අරමුණ ඇතිව මෘදු හා මධ්‍යස්ථ COVID-19 සහිත රෝගීන් සඳහා මුල් ප්‍රතිකාර සඳහා VV116 සහ Paxlovid හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීම. මෘදු හා මධ්‍යස්ථ COVID-19 සහිත රෝගීන්ට ඉක්මන් ප්‍රතිකාර සඳහා VV116 එදිරිව Paxlovid හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීම මෙහි අරමුණ විය.

රූප මූලාශ්‍රය: යොමු 2

ෂැංහයි හි රෝහල් හතක සහභාගිවන්නන්ගේ සුදුසුකම් තක්සේරු කිරීම සඳහා 2022 අප්‍රේල් 4 සහ මැයි 2 අතර ප්‍රගතියේ ඉහළ අවදානමක් ඇති සහ මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ රෝග ලක්ෂණ සහිත වැඩිහිටි Covid-19 රෝගීන් 822 දෙනෙකුගේ බහු මධ්‍ය, නිරීක්ෂක-අන්ධ, සසම්භාවී, පාලිත පරීක්ෂණයක් පවත්වන ලදී. චීනය. අවසානයේදී, සහභාගිවන්නන් 771 දෙනෙකුට VV116 (දින 1 ට සෑම පැය 12 කට වරක් 384, 600 mg සහ දින 2-5 දිනවල සෑම පැය 12 කට වරක් 300 mg) හෝ Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir සෑම පැය 12 කට වරක් දින 5 කට වරක්) ලබා ගන්නා ලදී. මුඛ ඖෂධ.

මෙම සායනික අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 සඳහා VV116 සමඟ මුල් ප්‍රතිකාරය සායනික ප්‍රොටෝකෝලය මගින් පුරෝකථනය කරන ලද ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යය (තිරසාර සායනික ප්‍රතිසාධනය සඳහා කාලය) සපුරා ඇති බවයි: VV116 කාණ්ඩයේ සායනික ප්‍රකෘතියේ මධ්‍ය කාලය දින 4 ක් සහ 5 කි. Paxlovid කාණ්ඩයේ දින (අවදානම් අනුපාතය, 1.17; 95% CI, 1.02 සිට 1.36 දක්වා අඩු සීමාව.

සායනික පුනරුත්ථාපන කාලය පවත්වා ගැනීම

ප්‍රාථමික සහ ද්විතියික කාර්යක්ෂමතාවයේ අන්ත ලක්ෂ්‍ය (ජනගහනය පිළිබඳ විස්තීර්ණ විශ්ලේෂණය)

රූප මූලාශ්‍රය: යොමු 2

ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, VV116 ලබන සහභාගිවන්නන් 28-දින පසු විපරම් කිරීමේදී Paxlovid (77.3%) ලබා ගත් අයට වඩා අඩු අහිතකර සිදුවීම් (67.4%) වාර්තා කළ අතර VV116 (2.6%) ශ්‍රේණියේ 3/4 අහිතකර සිදුවීම් අඩු විය. ) Paxlovid සඳහා වඩා (5.7%).

අහිතකර සිදුවීම් (ආරක්ෂිත පුද්ගලයින්)

රූප මූලාශ්‍රය: යොමු 2

මතභේද සහ ප්රශ්න

2022 මැයි 23 වෙනිදා, Juniper විසින් මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 (NCT05341609) සඳහා මුල් ප්‍රතිකාර සඳහා VV116 එදිරිව PAXLOVID හි III වන අදියර ලියාපදිංචි කිරීමේ සායනික අධ්‍යයනය එහි ප්‍රාථමික අධ්‍යයන අවසාන ලක්ෂ්‍යය සපුරා ඇති බව අනාවරණය කළේය.

රූප මූලාශ්‍රය: යොමු 1

නඩු විභාගයේ තොරතුරු හිඟ වූ අවස්ථාවක, III අදියර පිළිබඳ මතභේදය ද්විත්ව විය: පළමුව, එය තනි අන්ධ අධ්‍යයනයක් වූ අතර, ප්ලේසෙබෝ පාලනයක් නොමැති විට, එය විනිශ්චය කිරීමට අපහසු වනු ඇතැයි බිය විය. ඖෂධ සම්පූර්ණයෙන්ම වෛෂයිකව; දෙවනුව, සායනික අවසාන ලක්ෂ්‍ය පිළිබඳ ප්‍රශ්න තිබුණි.

ජුනිපර් සඳහා සායනික ඇතුළත් කිරීමේ නිර්ණායක වන්නේ (i) නව ඔටුන්න පරීක්ෂාව සඳහා ධනාත්මක ප්‍රතිඵල, (ii) මෘදු හෝ මධ්‍යස්ථ COVID-19 රෝග ලක්ෂණ එකක් හෝ කිහිපයක් සහ (iii) මරණය ඇතුළුව දරුණු COVID-19 අවදානම ඇති රෝගීන් ය. කෙසේ වෙතත්, එකම මූලික සායනික අවසාන ලක්ෂ්‍යය වන්නේ 'තිරසාර සායනික ප්‍රකෘතිමත් වීමට කාලයයි'.

නිවේදනයට යන්තම්, මැයි 14 දින, ජුනිපර් විසින් සායනික ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යයක් වන "බරපතල රෝගාබාධ හෝ මරණයට පරිවර්තනය වීමේ අනුපාතය" ඉවත් කිරීමෙන් සායනික අන්ත ලක්ෂ්‍ය සංශෝධනය කර ඇත [3].

රූප මූලාශ්‍රය: යොමු 1

මෙම ප්‍රධාන මතභේදාත්මක කරුණු දෙක ද ප්‍රකාශිත අධ්‍යයනයේ විශේෂයෙන් ආමන්ත්‍රණය කරන ලදී.

Omicron හි හදිසි ව්‍යාප්තිය හේතුවෙන්, නඩු විභාගය ආරම්භ වීමට පෙර Paxlovid සඳහා ප්ලේසෙබෝ පෙති නිෂ්පාදනය අවසන් කර නොතිබූ අතර, එබැවින් පරීක්ෂකයින්ට ද්විත්ව අන්ධ, ද්විත්ව ව්‍යාජ මෝස්තරයක් භාවිතයෙන් මෙම අත්හදා බැලීම සිදු කිරීමට නොහැකි විය. සායනික අත්හදා බැලීමේ තනි අන්ධ අංශය සම්බන්ධයෙන්, ජුනිපර් පැවසුවේ නියාමන බලධාරීන් සමඟ සන්නිවේදනයෙන් පසුව ප්‍රොටෝකෝලය පවත්වන ලද බවත්, තනි අන්ධ සැලසුමෙන් අදහස් කරන්නේ විමර්ශකයා (අධ්‍යයන අන්ත ලක්ෂ්‍යයේ ඇගයුම්කරු ඇතුළුව) හෝ අනුග්‍රාහකයා නොදන්නා බවයි. අධ්‍යයනය අවසානයේ අවසාන දත්ත සමුදාය අගුලු දමන තෙක් නිශ්චිත චිකිත්සක ඖෂධ වෙන් කිරීම.

අවසාන විශ්ලේෂණ කාලය දක්වා, නඩු විභාගයට සහභාගී වූ කිසිවකුට මරණය හෝ දරුණු Covid-19 සිදුවීමක් දක්වා ප්‍රගතියක් අත්විඳ නොතිබුණි, එබැවින් දරුණු හෝ විවේචනාත්මක Covid-19 වෙත ප්‍රගතිය වැලැක්වීම සඳහා VV116 හි කාර්යක්ෂමතාවය පිළිබඳව කිසිදු නිගමනයකට එළඹිය නොහැක. හෝ මරණය. කොවිඩ්-19 ආශ්‍රිත ඉලක්ක රෝග ලක්ෂණ සසම්භාවී වීමේ සිට තිරසාර ප්‍රතිගාමී වීම දක්වා ඇස්තමේන්තු කළ මධ්‍ය කාලය කණ්ඩායම් දෙකෙහිම දින 7 (95% CI, 7 සිට 8 දක්වා) බව දත්ත පෙන්වා දුන්නේය (උපද්‍රව අනුපාතය, 1.06; 95% CI, 0.91 සිට 1.22 දක්වා) [2]. නඩු විභාගය අවසන් වීමට පෙර මුලින් සැකසූ 'දරුණු රෝග හෝ මරණය බවට පරිවර්තනය වීමේ අනුපාතය' යන මූලික අන්ත ලක්ෂ්‍යය ඉවත් කළේ මන්දැයි පැහැදිලි කිරීම අපහසු නැත.

2022 මැයි 18 වන දින, Emerging Microbes & Infections සඟරාව Omicron ප්‍රභේදයෙන් [4] ආසාදිත රෝගීන් සඳහා VV116 හි පළමු සායනික අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිඵල ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී, එය තහවුරු කරන ලද නේවාසික රෝගීන් 136 දෙනෙකු සමඟ විවෘත, අනාගත සහයෝගී අධ්‍යයනයකි.

අධ්‍යයනයෙන් ලැබෙන දත්තවලින් පෙන්නුම් කළේ ඔවුන්ගේ පළමු ධනාත්මක න්‍යෂ්ටික අම්ල පරීක්ෂණයෙන් දින 5 ක් ඇතුළත VV116 භාවිතා කළ Omicron ආසාදනය ඇති රෝගීන්ට පාලන කණ්ඩායමේ දින 11.13 ට වඩා අඩු දින 8.56 ක න්‍යෂ්ටික අම්ල ප්‍රතික්‍ෂේප කිරීමට කාලය ඇති බවයි. මෙම අධ්‍යයනයේ කාල රාමුව තුළ රෝග ලක්ෂණ සහිත රෝගීන්ට VV116 පරිපාලනය කිරීම (පළමු ධනාත්මක න්‍යෂ්ටික අම්ල පරීක්ෂණයෙන් දින 2-10) සියලුම රෝගීන්ගේ න්‍යෂ්ටික අම්ල ප්‍රතිගාමී වීමේ කාලය අඩු කළේය. ඖෂධ ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන්, VV116 ප්රතිකාර කණ්ඩායම තුළ බරපතල අහිතකර බලපෑම් නිරීක්ෂණය නොකළේය.

රූප මූලාශ්‍රය: යොමු 4

VV116 හි දැනට පවතින සායනික අත්හදා බැලීම් තුනක් ඇත, ඉන් දෙකක් මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) පිළිබඳ III අදියර අධ්‍යයනයන් වේ. මධ්‍යස්ථ සහ දරුණු COVID-19 සඳහා වන අනෙක් පරීක්‍ෂණය වන්නේ සම්මත ප්‍රතිකාරවලට සාපේක්ෂව VV116 හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්‍ෂාව තක්සේරු කිරීම සඳහා ජාත්‍යන්තර බහු මධ්‍ය, සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ අදියර III සායනික අධ්‍යයනයකි (NCT05279235). ජුනිපර්ගේ නිවේදනයට අනුව, පළමු රෝගියා 2022 මාර්තු මාසයේදී ඇතුළත් කර මාත්‍රා කරන ලදී.

පින්තුර මූලාශ්‍රය:clinicaltrials.gov

යොමු:

[1]Junshi Biotech: මෘදු හා මධ්‍යස්ථ COVID-19 සඳහා කල් ඇතිව ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා VV116 එදිරිව PAXLOVID හි III වන අදියරෙහි ලියාපදිංචි සායනික අධ්‍යයනයේ ප්‍රධාන අවසාන ලක්ෂ්‍යය පිළිබඳ නිවේදනය

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) අක්මා බද්ධ කිරීමේ ප්‍රතිග්‍රාහකයින් 1881 අතර ඔමික්‍රොන් ආසාදන පැතිකඩ සහ එන්නත් තත්ත්වය: බහු-මධ්‍ය පසුගාමී සමූහයකි. නැගී එන ක්ෂුද්‍ර ජීවීන් සහ ආසාදන 11:1, පිටු 2636-2644.